Un oggetto non identificato si avvicina alla Terra, tutti i corpi nazionali di difesa sono in allerta. Quando l'oggetto si inizia a vedere nei cieli di Seattle si scopre essere una grande sfera luminosa! giunta sulle coste di un lago, attesa dall'NTAC, esplode!
Ripresisi dall'onda d'urto gli agenti federali non possono che rimanere a bocca aperta.. la sfera ha fatto comparire dal nulla 4400 persone!

Questa serie, nata come miniserie di 5 episodi, ha riscosso fin da subito un discreto successo raggiungendo ad oggi la quarta stagione! Un misto tra Taken e X-files, 4400 sta pian piano acquisendo sempre più consensi.

ATTENZIONE!!! (Anticipazioni)
Non passa molto tempo che alcuni di questi ritornati, come vengono chiamati dai Media, si accorgono di possedere dei poteri! Essi sono persone scomparse nell'ultimo secolo in diverse epoche e con nessuna connessione tra loro, o quasi! Vengono guardati con sospetto quando si viene a sapere dei poteri sovraumani.
Due agenti vengono quindi assegnati ai 4400: Tom Baldwin e Diana Skouris (Scours).

Shawn Farrell, nipote dell'agente Baldwin, scopre di essere in grado di guarire e di togliere la Vita! Diana Skouris invece adotterà una bambina dei 4400, Maia Rutledge.. con il potere della preveggenza.
Ma chi le ha rapite e riportate queste persone? Qual'è il loro scopo?
E ancora...
Perchè Lily Moore, rapita 8 anni prima, riappare in "dolce attesa"? Chi è Jordan Collier?